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Erschienen in: Sleep and Breathing 3/2022

26.10.2021 | Basic Science • Original Article

Globular adiponectin protects hepatocytes against intermittent hypoxia-induced injury via Pink1/Parkin-mediated mitophagy induction

verfasst von: Wenxiao Ding, Yanbin Dong, Xilong Zhang

Erschienen in: Sleep and Breathing | Ausgabe 3/2022

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Abstract

Purpose

This study sought to determine the effect of Pink1/Parkin-mediated mitophagy on liver cells exposed to intermittent hypoxia (IH) and the roles of globular adiponectin (gAPN).

Methods

The hepatocyte model of IH was established. Cell apoptosis was assessed using flow cytometry. Mitochondrial membrane potential (MMP) level was determined using JC-1, and mitophagy was assessed using a confocal laser. Mitochondrial injury associated protein levels of bax and bcl-2, and protein levels of Pink1 and Parkin were evaluated via western blotting. We downregulated Parkin expression by transfecting the cells with Parkin siRNA.

Results

Pink1 and Parkin protein levels, mitophagy, and cell apoptosis rate were high, while the MMP level and protein level ratio of bcl-2/bax were low in IH-treated hepatocyte. gAPN upregulated Pink1 and Parkin protein levels, MMP level, protein level ratio of bcl-2/bax, and mitophagy while it reduced the rate of cell apoptosis in IH-treated hepatocytes. Inhibiting Parkin expression significantly reduced mitophagy and increased mitochondrial injury and the rate of hepatocyte apoptosis under IH or IH with gAPN.

Conclusion

gAPN alleviated IH-induced mitochondrial injury and hepatocyte apoptosis by upregulating Pink1/Parkin-mediated mitophagy.
Literatur
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Zurück zum Zitat Urbina-Varela R, Castillo N, Videla LA, Del Campo A (2020) Impact of mitophagy and mitochondrial unfolded protein response as new adaptive mechanisms underlying old pathologies: sarcopenia and non-alcoholic fatty liver disease. Int J Mol Sci 21 (20). https://doi.org/10.3390/ijms21207704 Urbina-Varela R, Castillo N, Videla LA, Del Campo A (2020) Impact of mitophagy and mitochondrial unfolded protein response as new adaptive mechanisms underlying old pathologies: sarcopenia and non-alcoholic fatty liver disease. Int J Mol Sci 21 (20). https://​doi.​org/​10.​3390/​ijms21207704
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Zurück zum Zitat Burkus J, Navarrete Santos A, Schindler M, Babelova J, Jung JS, Spirkova A, Ksinanova M, Kovarikova V, Fischer B, Koppel J, Fabian D, Cikos S (2020) Adiponectin stimulates glucose uptake in mouse blastocysts and embryonic carcinoma cells. Reproduction 159(3):227–239. https://doi.org/10.1530/REP-19-0251CrossRefPubMed Burkus J, Navarrete Santos A, Schindler M, Babelova J, Jung JS, Spirkova A, Ksinanova M, Kovarikova V, Fischer B, Koppel J, Fabian D, Cikos S (2020) Adiponectin stimulates glucose uptake in mouse blastocysts and embryonic carcinoma cells. Reproduction 159(3):227–239. https://​doi.​org/​10.​1530/​REP-19-0251CrossRefPubMed
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Metadaten
Titel
Globular adiponectin protects hepatocytes against intermittent hypoxia-induced injury via Pink1/Parkin-mediated mitophagy induction
verfasst von
Wenxiao Ding
Yanbin Dong
Xilong Zhang
Publikationsdatum
26.10.2021
Verlag
Springer International Publishing
Erschienen in
Sleep and Breathing / Ausgabe 3/2022
Print ISSN: 1520-9512
Elektronische ISSN: 1522-1709
DOI
https://doi.org/10.1007/s11325-021-02508-8

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