Hintergrund
Carbapenemresistente Enterobacterales (CRE), Pseudomonas aeruginosa und Acinetobacter baumannii
In-vitro-Wirksamkeit | ||||||||
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Enterobacteriaceae/Enterobacterales | P. aeruginosa | A. baumannii | S. maltophilia | Indikationen (inkl. erwartete) | Erregerfokussierte Studie (inkl. erwartet) | |||
Antibiotikum | Klasse-A-Carbapenemase (z. B. KPC) | Klasse-B-Carbapenemase (z. B. NDM) | Klasse-D-Carbapenemase (z. B. OXA-48) | |||||
Ceftazidim-Avibactam | Ja | Nein | Ja | Ja | Nein | Nein | cUTI/AP, cIAI, HABP/VABP | Nein |
Ceftolozan-Tazobactam | Nein | Nein | Nein | Ja | Nein | Nein | cUTI/AP, cIAI, NP | Nein |
Meropenem-Vaborbactam | Ja | Nein | Nein | Neina | Nein | Nein | cUTI/AP | Ja |
Imipenem-Cilastatin-Relebactam | Ja | Nein | Nein | Ja | Nein | Nein | cUTI/AP, cIAI, HABP/VABP | Ja |
Cefiderocol | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja | Ja | cUTI/AP, HABP/VABP | Ja |
Fosfomycin | Ja | Ja | Ja | Variabel | Nein | Nein | cUTI/AP | Nein |
Wirkmechanismus von Cefiderocol und Überwindung bakterieller Resistenzmechanismen
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MRGN mit Effluxpumpenhochregulation und Porinkanalveränderungen;
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Metallo-β-Laktamase‑, KPC- und vielen OXA-Carbapenemase-Produzenten;
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multiresistenten Erregern einschließlich 4MGRN, wie Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii und Klebsiella pneumoniae;
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intrinsisch β‑Laktam-resistenten Stenotrophomonas maltophilia.
Dosierung und PK/PD bei kritisch kranken Patienten
Klinische Wirksamkeit in Phase-III-Zulassungsstudien
Komplizierte Harnwegsinfektionen (APEKS-cUTI) durch gramnegative Erreger mit oder ohne Pyelonephritis
Nosokomiale Pneumonie und Beatmungspneumonie APEKS-NP
CREDIBLE-CR: schwere Infektionen mit carbapenemresistenten Erregern
Nonfermenter Acinetobacter baumannii
Nonfermenter Pseudomonas aeruginosa
CR Enterobacterales (CRE)
Cefiderocolgruppe1 | BAT-Gruppe1 | |
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Patient auf ICU bei Einschluss | ||
Alle | 56 %a | 43 %a |
Acinetobacter-Infektionen | 81 %b | 47 %b |
Septischer Schock in Vorgeschichte oder bei Randomisierung | 19 %a | 12 %a |
26 %b | 6 %b | |
Anzahl Acinetobacter | 37 | 17 |
Anzahl Stenotrophomonas | 5 | 0 |
Alter | ≥ 65: 63 % | ≥ 65: 45 % |
Antibiotikamonotherapie | 83 % | 29 % |
Kreatininclearance < 30 | 20 % | 14 % |
Mortalität CRE2 | 13,8 % | 27,3 % |
Klinische Heilung CRE1 | 66 % | 45 % |
Klinische Heilung MBL-Bildner3 | 75 % | 29 % |
Mortalität bei Pseudomonas4 | 13 % | 22 % |
Klinische Heilung Pseudomonas4 | 75 % | 55 % |
Therapiebedingte Nebenwirk.1 | ||
Alle | 15 % | 22 % |
Schwere | 1 % | 10 % |
Weitere Studienergebnisse
Fazit der Autoren
Cefiderocolverträglichkeit
Compassionate-Use-Programm und weitere Ergebnisse aus dem klinischen Alltag
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Aortenklappenendokarditis mit XDR Pseudomonas aeruginosa bei rektaler Kolonisation mit OXA-48 Klebsiella pneumoniae und OXA-23/OXA-51 Acinetobacter baumannii;
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Blutstrominfektionen und Beatmungspneumonien durch XDR Acinetobacter baumannii und carbapenemasebildende Klebsiella pneumoniae;
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schwere intraabdominelle Infektion durch multiresistente Pseudomonas aeruginosa;
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neutropenischer Patient mit chronischer Osteomyelitis durch multiresistente Pseudomonas aeruginosa;
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Polytraumapatient mit früher postoperativer implantatassoziierter Infektion mit Acinetobacter baumannii (NDM, OXA-40) ;
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Traumapatient mit nosokomialer Pneumonie durch Klebsiella pneumoniae und XDR Acinetobacter baumannii;
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Patienten mit polymikrobieller Osteomyelitis (nach mehreren operativen Débridements infolge eines Traumas) und schwerer XDR Acinetobacter-baumannii-Infektion.