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03.01.2024 | Heparininduzierte Thrombopenie | Arzneimitteltherapie

Heparininduzierte Thrombozytopenie bei dialysepflichtiger Niereninsuffizienz

Eine aktuelle Übersicht

verfasst von: PD Dr. med. Rolf Dario Frank

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Zusammenfassung

Die heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT) ist eine seltene, aber schwerwiegende Komplikation der Gabe von unfraktioniertem Heparin (UFH), kommt aber auch unter niedermolekularen Heparinen (NMH) vor. Die Immunisierung gegen den Heparin-Plättchenfaktor-4-Komplex verursacht eine starke Thrombozytenaktivierung mit Thrombozytenabfall um 50 % oder mehr und häufig venöse, aber auch arterielle Thromboembolien. Man kann 5 Phasen der HIT unterscheiden. Während die HIT bei orthopädisch-chirurgischen Patienten aufgrund von NMH und direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK) keine Rolle mehr spielt, ist sie bei dialysepflichtigen Patienten weiterhin eine wichtige Differenzialdiagnose und betrifft 0,25–1 %, vorwiegend in der Anfangsphase der Dialysepflichtigkeit. Die Diagnose einer HIT hat bei Dialysepatienten mitunter über viele Jahre Auswirkungen auf die Therapie, da UFH und NMH dauerhaft gemieden werden müssen. Bei dringendem Verdacht sollten UFH und NMH sofort gestoppt, und es sollte eine therapeutische Antikoagulation primär mit Argatroban, alternativ mit Danaparoid oder Bivalirudin („off-label“) eingeleitet werden. Ein negativer HIT-IgG (Immunglobulin G)-ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) schließt die Diagnose aus, ein positiver HIPA (heparininduzierte Plättchenaktivierung)-Test bestätigt sie. Bei HIT mit Thromboembolie (HITT) wird für mindestens 3 Monate therapeutisch antikoaguliert. Vitamin-K-Antagonisten werden bei Dialysepatienten zunehmend kritisch gesehen. Die DOAK Apixaban und Rivaroxaban sind mittlerweile eine gute Option („off-label“). Bei isolierter HIT kann die therapeutische Antikoagulation nach spätestens 4 Wochen beendet werden. Für die Antikoagulation während der Dialyse sind dann die regionale Zitratantikoagulation, Argatroban und auch Fondaparinux („off-label“) geeignet.

Aguayo E, Sanaiha Y, Seo YJ, Mardock A, Bailey K, Dobaria V, Benharash P (2018) Heparin-induced thrombocytopenia in cardiac surgery: incidence, costs and duration of stay. Surgery 164:1377–1381PubMedCrossRef

Agudelo DT, Quintero JDR, Barrientos MA (2018) Successful treatment of heparin-induced thrombocytopenia with apixaban in a patient with chronic kidney disease requiring hemodialysis. Clin Case Rep 6:2147–2149CrossRef

Arepally GM, Padmanabhan A (2021) Heparin-induced thrombocytopenia: a focus on thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 41:141–152PubMed

Brown JA, Aranda-Michel E, Kilic A, Serna-Gallegos D, Bianco V, Thoma FW, Sultan I (2021) Outcomes with heparin-induced thrombocytopenia after cardiac surgery. Ann Thorac Surg 112:487–493PubMedCrossRef

Carrier M, Rodger MA, Fergusson D, Doucett S, Kovacs MJ, Moore J, Kelton JG, Knoll GA (2008) Increased mortality in hemodialysis patients having specific antibodies to the platelet factor 4-heparin complex. Kidney Int 73:213–219PubMedCrossRef

Chandrasegaram A, Peters DC (2022) The use of non-vitamin k oral anticoagulants in dialysis patients—a systematic review. Semin Dial 35:463–480PubMedPubMedCentralCrossRef

Cirbus K, Simone P, Szwak JA (2022) Rivaroxaban and apixaban for the treatment of suspected or confirmed heparin-induced thrombocytopenia. J Clin Pharm Ther 47:112–118PubMedCrossRef

Chen Y, Wang J, Shi ZJ, Zhang Y, Yang Q, Xu Y (2021) Incidence, outcomes and risk factors of heparin-induced thrombocytopenia after total joint arthroplasty: a national inpatient sample database study. Clin Appl Thromb Hemost 27:1–7CrossRef

Cook D, Meade M, Guyatt G, Walter S, Heels-Ansdell D, Warkentin TE, Zytaruk N, Crowther M, Geerts W, Cooper DJ, Vallance S, Qushmaq I, Rocha M, Berwanger O, Vlahakis NE (2011) Dalteparin versus unfractionated heparin in critically ill patients. N Engl J Med 364:1305–1314PubMedCrossRef

10.

Craik JD, Cobb AG (2013) Heparin-induced thrombocytopenia following hip and knee arthroplasty. Brit J Haematol 161:255–261CrossRef

11.

Cuker A (2016) Management of the multiple phases of heparin-induced thrombocytopenia. Thromb Haemost 116:835–842PubMedCrossRef

12.

Cuker A, Arepally GM, Chong BH, Cines DB, Greinacher A, Gruel Y, Linkins LA, Rodner SE, Selleng S, Warkentin TE, Wex A, Mustafa RA, Morgan RL, Santesso N (2018) American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia. Blood Adv 2:3360–3392PubMedPubMedCentralCrossRef

13.

De Vriese AS, Heine G (2022) Anticoagulation management in haemodialysis patients with atrial fibrillation: evidence and opinion. Nephrol Dial Transplant 37:2072–2079PubMedCrossRef

14.

Dhakal B, Kreuziger LB, Rein L, Kleman A, Fraser R, Aster RH, Hari P, Padmanabhan A (2018) Disease burden, complication rates, and health-care costs of heparin-induced thrombocytopenia in the USA: a population-based study. Lancet Haematol 5:e220–e231PubMedPubMedCentralCrossRef

15.

Gameiro J, Jorge S, Lopes JA (2018) Haemodialysis-related-heparin-induced thrombocytopenia: case series and literature review. Nefrologia 38:551–557PubMedCrossRef

16.

Gavranic BB, Basic-Jukic N, Kes P (2012) Patient who developed heparin-induced thrombocytopenia type II after 24 years on hemodialysis. Acta Med Croatica 2:68–67

17.

Goet E, Wentz B, Frank RD (2021) Regional citrate anticoagulation protocol suitable for intermittent hemodialysis and post-dilution hemodiafiltration. Clin Nephrol 96:90–95PubMedCrossRef

18.

Greinacher A, Selleng K, Warkentin TE (2017) Autoimmune heparin-induced thrombocytopenia. J Thromb Haemost 15:2099–2114PubMedCrossRef

19.

Hartman V, Malbrain M, Daelemans R, Meersman P, Zachée P (2009) Pseudo-pulmonary embolism as a sign of acute heparin-induced thrombocytopenia in hemodialysis patients: safety of resuming heparin after disappearance of HIT antibodies. Nephron Clin Pract 104:c143–8CrossRef

20.

Hogan A, Berger JS (2020) Heparin-induced thrombocytopenia (HIT): review of incidence, diagnosis and treatment. Vasc Med 25:160–173PubMedCrossRef

21.

Hong AP, Cook DJ, Sigouin CS, Warkentin TE (2003) Central venous catheters and upper-extremity deep-vein thrombosis complicating immune heparin-induced thrombocytopenia. Blood 101:3049–3051PubMedCrossRef

22.

Hutchison CA, Dasgupta I (2007) National survey of heparin-induced thrombocytopenia in the haemodialysis population of the UK population. Nephrol Dial Transplant 22:1680–1684PubMedCrossRef

23.

Joseph L, Casanegra AI, Dhariwal M, Smith MA, Raju MG, Militello MA, Gomes MP, Gornik HL, Bartholomew JR (2014) Bivalirudin for the treatment of patients with confimed or suspected heparin-induced thrombocytopenia. J Thromb Haemost 12:1044–1053PubMedCrossRef

24.

Kaesler N, Schurgers LJ, Floege J (2021) Vitamin K and cardiovascular complications in chronic kidney disease patients. Kidney Int 100:1023–1036PubMedCrossRef

25.

Lehner GF, Schöpf M, Harler U, Pechlaner C, Joannidis M (2014) Repeated premature hemofilter clotting during regional citrate anticoagulation as indicator of heparin induced thrombocytopenia. Blood Purif 38:127–130PubMedCrossRef

26.

Lasocki S, Piednoir P, Ajzenberg N, Geffroy A, Benbara A, Montravers P (2008) AntiPF4/heparin antibodies associated with repeated hemofiltration-filter clotting: a retrospective study. Crit Care 12:R84. https://doi.org/10.1186/cc6937CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Magnani HN, Wester JP (2012) Is danaparoid anticoagulation suitable for patients with HIT and ARF requiring CVVRT? An analysis of case reports https://doi.org/10.4172/scientificreports.423CrossRef

28.

Mahieu E, Claes K, Jacquemin E, Evenepoel P, Op de Beek K, Bogaert AM, Kuypers D, Verhamme P, Meijers B (2013) Anticoagulation with fondaparinux for hemodiafiltration in patients with heparin-induced thrombocytopenia: a dose-finding study and safety evaluation. Artif Organs 37:482–487PubMedCrossRef

29.

Matsuo T, Wanaka K, Miyasita K, Prechel M, Walenga JM (2012) Clinical evaluation of acute systemic reaction and detection of IgG antibodies against PF4/heparin complexes in hemodialysis patients. Thromb Res 129:474–478PubMedCrossRef

30.

Matsuo T, Wanaka K, Walenga JM (2013) Evaluation of circuit and AV fistula clotting and detection of anti-PF4/heparin complex antibodies in hemodialysis patients suspected of having heparin-induced thrombocytopenia. Clin Appl Thromb Hemost 19:73–78PubMedCrossRef

31.

Mya HT, Tay HM, Gan SW, Surendran S, Yeang SH, Lim CC, Choong HL, Lee LH, Ng HJ (2016) Screening frequency, incidence and pattern of heparin-induced thrombocytopenia syndrome at a large tertiary institution. Int J Hematol 104:92–98PubMedCrossRef

32.

Palomo I, Pereira J, Alarcon M, Diaz G, Hidalgo P, Pizarro I, Jara E, Rojas P, Quiroga G, Moore-Carrasco R (2005) Prevalence of heparin-induced antibodies in patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis. J Clin Lab Anal 19:189–195PubMedPubMedCentralCrossRef

33.

Pishko AM, Fardin S, Lefler DS, Paydary K, Vega R, Arepally GM, Crowther M, Rice L, Cines DB, Cuker A (2018) Prospective comparison of the HEP score and 4Ts score for the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia. Blood Adv 2:3155–3162PubMedPubMedCentralCrossRef

34.

Polkinghorne KR, McMahon LP, Becker GJ (2002) Pharmacokinetic studies of dalteparin (Fragmin), enoxaparin (Clexane) and danaparoid sodium (Orgaran) in stable chronic hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 40:990–995PubMedCrossRef

35.

Selleng S, Selleng K, Friesecke S, Gründling M, Kuhn SO, Raschke R, Heidecke OJ, Hinz C, Hron G, Warkentin TE, Greinacher A (2015) Prevalence and clinical implications of anti-PF4/heparin antibodies in intensive care patients: a prospective observational study. J Thromb Thrombolysis 39:60–67PubMedCrossRef

36.

Sombolos KI, Fragia TK, Gionanlis LC, Veneti PE, Bamichas GI, Fragidis SK, Georgoulis IE, Natse TA (2008) Use of fondaparinux as an anticoagulant during hemodialysis: a preliminary study. Int J Clin Pharmacol Ther 46:198–203PubMedCrossRef

37.

Telila T, Akintoye E, Ando T, Merid O, Mallikethi-Reddy S, Briasoulis A, Grines C, Afonso L (2017) Incidence and outcomes of heparin-induced thrombocytopenia in patients undergoing transcatheter aortic valve replacement. Am J Cardiol 120:300–303PubMedCrossRef

38.

Tran PN, Tran MH (2018) Emerging role of direct oral anticoagulants in the management of heparin-induced thrombocytopenia. Clin Appl Thromb Hemost 24:201–209PubMedCrossRef

39.

Tsu LV, Drager WE (2011) Bivalirudin dosing adjustments for reduced renal function with or without hemodialysis in the management of heparin-induced thrombocytopenia. Ann Pharmacother 45:1185–1192PubMedCrossRef

40.

Walenga JM, Fasanella AR, Iqbal O, Jeske WP, McKenna R, Lewis BE, Walenga JM, Fareed J (1999) Coagulation laboratory testing in patients treated with argatroban. Semin Thromb Hemostas 25(Suppl 1):61–66

41.

Wanaka K, Matsuo T, Matsuo M, Kaneko C, Miyashita K, Asada R, Matsushima H, Nakajima Y (2009) Re-exposure to heparin in uremic patients requiring hemodialysis with heparin-induced thrombocytopenia. J Thromb Haemost 8:616–618PubMedCrossRef

42.

Warkentin TE, Kelton JG (2001) Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia. N Engl J Med 344:1286–1292PubMedCrossRef

43.

Warkentin TE, Sheppard JAI (2014) Serological investigation of patients with a previous history of heparin-induced thrombocytopenia who are reexposed to heparin. Blood 123:2485–2493PubMedCrossRef

44.

Watson H, Davidson S, Keeling D (2012) Guidelines on the diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia: second edition. Brit J Haematol 159:528–540CrossRef

45.

Zhao D, Sun X, Yao L, Lin H, Li J, Zhao J, Zhang Z, Lun L, Zhang J, Li M, Huang Q, Jiang S, Wang Y, Zhu H, Chen X (2013) The clinical significance and risk factors of anti-platelet factor 4/heparin antibody on maintenance hemodialysis patients: a two-year prospective follow-up. Plos One 8(4):e62239PubMedPubMedCentralCrossRef

Titel: Heparininduzierte Thrombozytopenie bei dialysepflichtiger Niereninsuffizienz
Eine aktuelle Übersicht
verfasst von: PD Dr. med. Rolf Dario Frank
Publikationsdatum: 03.01.2024
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Heparininduzierte Thrombopenie
Danaparoid
Direkte orale Antikoagulanzien
Direkte orale Antikoagulanzien
Niedermolekulare Heparine
Fondaparinux
Apixaban
Heparin
Rivaroxaban
Erschienen in: Die Nephrologie
Print ISSN: 2731-7463
Elektronische ISSN: 2731-7471
DOI: https://doi.org/10.1007/s11560-023-00711-0

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