Skip to main content
Erschienen in: Die Urologie 7/2023

08.06.2023 | Urothelkarzinom | Leitthema

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate als neues Wirkprinzip in der Uroonkologie

verfasst von: Prof. Dr. med. Marc-Oliver Grimm, Susan Foller, Mirjam Leeder, Katharina Leucht

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 7/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate („antibody-drug conjugates“, rADC) stellen eine neue Substanzklasse dar, die seit kurzem auch in der Uroonkologie Anwendung finden. Sie bestehen aus einem Antikörper, der gegen ein spezifisches Tumorantigen gerichtet ist. Dieser ist über einen „linker“ an eine zytotoxische Substanz („payload“) gebunden, welche nach Internalisierung in die Tumorzelle und Freisetzung wirkt. Aktuell für urologische Tumoren in der EU zugelassen ist lediglich Enfortumab-Vedotin (EV), welches gegen Nectin‑4 gerichtet ist und den Mikrotubuli-hemmenden Wirkstoff Monomethyl-Auristatin E (MMAE) trägt. EV ist beim lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinom in der dritten Therapielinie nach Platin-haltiger Chemotherapie und nach Therapie mit einem PD-(L)1(„programmed cell death ligand 1“)-Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) indiziert. EV als Monotherapie sowie in Kombination mit PD-(L)1-ICI sowie weitere ADC werden derzeit in mehreren klinischen Studien untersucht. Dies könnte u. a. die Therapiesequenz beim Urothelkarzinom nachhaltig verändern. Dieser Artikel stellt die neue Substanzklasse der ADC, deren Wirkmechanismus und aktuell laufende klinischen Studien mit Fokus auf Enfortumab-Vedotin vor, dabei werden auch praxisrelevante Nebenwirkungen von EV sowie der Umgang mit diesen aufgezeigt.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Alhalabi O, Gao J (2021) Medical Treatment with Targeted Therapy for Metastatic Urothelial Bladder Carcinoma. In: Zhou H, Guo CC, Ro JY (Hrsg) Urinary Bladder Pathology. Springer, Cham, S 199–209CrossRef Alhalabi O, Gao J (2021) Medical Treatment with Targeted Therapy for Metastatic Urothelial Bladder Carcinoma. In: Zhou H, Guo CC, Ro JY (Hrsg) Urinary Bladder Pathology. Springer, Cham, S 199–209CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Rosenberg J et al (2020) EV-101: A Phase I Study of Single-Agent Enfortumab Vedotin in Patients With Nectin-4-Positive Solid Tumors, Including Metastatic Urothelial Carcinoma. J Clin Oncol 38(10):1041–1049CrossRefPubMedPubMedCentral Rosenberg J et al (2020) EV-101: A Phase I Study of Single-Agent Enfortumab Vedotin in Patients With Nectin-4-Positive Solid Tumors, Including Metastatic Urothelial Carcinoma. J Clin Oncol 38(10):1041–1049CrossRefPubMedPubMedCentral
3.
Zurück zum Zitat Rosenberg JE et al (2019) Pivotal trial of enfortumab vedotin in urothelial carcinoma after platinum and anti-programmed death 1/programmed death Ligand 1 therapy. J Clin Oncol 37(29):2592–2600CrossRefPubMedPubMedCentral Rosenberg JE et al (2019) Pivotal trial of enfortumab vedotin in urothelial carcinoma after platinum and anti-programmed death 1/programmed death Ligand 1 therapy. J Clin Oncol 37(29):2592–2600CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Zurück zum Zitat Yu EY et al (2021) Enfortumab vedotin after PD‑1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma (EV-201): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 22(6):872–882CrossRefPubMed Yu EY et al (2021) Enfortumab vedotin after PD‑1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma (EV-201): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 22(6):872–882CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Hoffman-Censits JH et al (2021) Expression of Nectin‑4 in Bladder Urothelial Carcinoma, in Morphologic Variants, and Nonurothelial Histotypes. Appl Immunohistochem Mol Morphol 29(8):619–625CrossRefPubMedPubMedCentral Hoffman-Censits JH et al (2021) Expression of Nectin‑4 in Bladder Urothelial Carcinoma, in Morphologic Variants, and Nonurothelial Histotypes. Appl Immunohistochem Mol Morphol 29(8):619–625CrossRefPubMedPubMedCentral
7.
Zurück zum Zitat Klümper N et al (2023) Membranous NECTIN‑4 Expression Frequently Decreases during Metastatic Spread of Urothelial Carcinoma and Is Associated with Enfortumab Vedotin Resistance. Clin Cancer Res 29(8):1496–1505CrossRefPubMed Klümper N et al (2023) Membranous NECTIN‑4 Expression Frequently Decreases during Metastatic Spread of Urothelial Carcinoma and Is Associated with Enfortumab Vedotin Resistance. Clin Cancer Res 29(8):1496–1505CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Rosenberg JE et al (2022) Long-term outcomes in EV-301: 24-month findings from the phase 3 trial of enfortumab vedotin versus chemotherapy in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40(16):4516–4516CrossRef Rosenberg JE et al (2022) Long-term outcomes in EV-301: 24-month findings from the phase 3 trial of enfortumab vedotin versus chemotherapy in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40(16):4516–4516CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Vulsteke C et al (2022) TROPiCS-04: Study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with locally advanced (LA) unresectable or metastatic urothelial cancer (mUC) that has progressed after prior platinum (PLT) and checkpoint inhibitor (CPI) therapy. J Clin Oncol 40(6):TPS582–TPS582CrossRef Vulsteke C et al (2022) TROPiCS-04: Study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with locally advanced (LA) unresectable or metastatic urothelial cancer (mUC) that has progressed after prior platinum (PLT) and checkpoint inhibitor (CPI) therapy. J Clin Oncol 40(6):TPS582–TPS582CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Sheng X et al (2022) RC48-ADC for metastatic urothelial carcinoma with HER2-positive: Combined analysis of RC48-C005 and RC48-C009 trials. J Clin Oncol 40(16):4520–4520CrossRef Sheng X et al (2022) RC48-ADC for metastatic urothelial carcinoma with HER2-positive: Combined analysis of RC48-C005 and RC48-C009 trials. J Clin Oncol 40(16):4520–4520CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Xu H et al (2022) A phase II study of RC48-ADC in HER2-negative patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40(16):4519–4519CrossRef Xu H et al (2022) A phase II study of RC48-ADC in HER2-negative patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40(16):4519–4519CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Rosenberg JE et al (2022) LBA73—Study EV-103 Cohort K: Antitumor activity of enfortumab vedotin (EV) monotherapy or in combination with pembrolizumab (P) in previously untreated cisplatin-ineligible patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC). Ann Oncol 33:S808–S869CrossRef Rosenberg JE et al (2022) LBA73—Study EV-103 Cohort K: Antitumor activity of enfortumab vedotin (EV) monotherapy or in combination with pembrolizumab (P) in previously untreated cisplatin-ineligible patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC). Ann Oncol 33:S808–S869CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Zhou L et al (2022) Study RC48-C014: Preliminary results of RC48-ADC combined with toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40(6):515–515CrossRef Zhou L et al (2022) Study RC48-C014: Preliminary results of RC48-ADC combined with toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40(6):515–515CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Galsky MD et al (2022) Primary analysis from DS8201-A-U105: A phase 1b, two-part, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with nivolumab (nivo) in patients (pts) with HER2-expressing urothelial carcinoma (UC). J Clin Oncol 40(6):438–438CrossRef Galsky MD et al (2022) Primary analysis from DS8201-A-U105: A phase 1b, two-part, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with nivolumab (nivo) in patients (pts) with HER2-expressing urothelial carcinoma (UC). J Clin Oncol 40(6):438–438CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Grivas P et al (2022) TROPHY-U-01 Cohort 3: Sacituzumab govitecan (SG) in combination with pembrolizumab (Pembro) in patients (pts) with metastatic urothelial cancer (mUC) who progressed after platinum (PLT)-based regimens. J Clin Oncol 40(6):434–434CrossRef Grivas P et al (2022) TROPHY-U-01 Cohort 3: Sacituzumab govitecan (SG) in combination with pembrolizumab (Pembro) in patients (pts) with metastatic urothelial cancer (mUC) who progressed after platinum (PLT)-based regimens. J Clin Oncol 40(6):434–434CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Heijden MSVD et al (2022) Study EV-302: A two-arm, open-label, randomized controlled phase 3 study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab versus chemotherapy in previously untreated advanced urothelial carcinoma (aUC) (trial in progress). J Clin Oncol 40(6):TPS589–TPS589CrossRef Heijden MSVD et al (2022) Study EV-302: A two-arm, open-label, randomized controlled phase 3 study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab versus chemotherapy in previously untreated advanced urothelial carcinoma (aUC) (trial in progress). J Clin Oncol 40(6):TPS589–TPS589CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Galsky MD et al (2021) KEYNOTE-905/EV-303: Perioperative pembrolizumab or pembrolizumab plus enfortumab vedotin (EV) and cystectomy compared to cystectomy alone in cisplatin-ineligible patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). J Clin Oncol 39(6):TPS507–TPS507CrossRef Galsky MD et al (2021) KEYNOTE-905/EV-303: Perioperative pembrolizumab or pembrolizumab plus enfortumab vedotin (EV) and cystectomy compared to cystectomy alone in cisplatin-ineligible patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). J Clin Oncol 39(6):TPS507–TPS507CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Hoimes CJ et al (2021) KEYNOTE-B15/EV-304: Randomized phase 3 study of perioperative enfortumab vedotin plus pembrolizumab versus chemotherapy in cisplatin-eligible patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). J Clin Oncol 39(15):TPS4587–TPS4587CrossRef Hoimes CJ et al (2021) KEYNOTE-B15/EV-304: Randomized phase 3 study of perioperative enfortumab vedotin plus pembrolizumab versus chemotherapy in cisplatin-eligible patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC). J Clin Oncol 39(15):TPS4587–TPS4587CrossRef
Metadaten
Titel
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate als neues Wirkprinzip in der Uroonkologie
verfasst von
Prof. Dr. med. Marc-Oliver Grimm
Susan Foller
Mirjam Leeder
Katharina Leucht
Publikationsdatum
08.06.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Urologie / Ausgabe 7/2023
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI
https://doi.org/10.1007/s00120-023-02118-0

Weitere Artikel der Ausgabe 7/2023

Die Urologie 7/2023 Zur Ausgabe

Aktuelles aus der DGU-Pressestelle

Aktuelles aus der DGU-Pressestelle

Passend zum Thema

ANZEIGE

AGO-Leitlinie 2024: Update zu CDK4 & 6 Inhibitoren

Die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) hat am 02. März 2024 ihre aktualisierten Empfehlungen präsentiert.[1,2] Welchen Stellenwert CDK4 & 6 Inhibitoren in der Therapie des Hormonrezeptor-positiven (HR+), HER2-negativen (HER2-) Mammakarzinoms haben, erfahren Sie hier im Update.

ANZEIGE

Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023.

ANZEIGE

Die Bedeutung der CDK4 & 6 Inhibition beim HR+, HER2- Mammakarzinom

Es erwarten Sie praxisrelevante Patientenfälle, kompakte Studiendarstellungen, informative Experteninterviews sowie weitere spannende Inhalte rund um das HR+, HER2- Mammakarzinom. 
 

Passend zum Thema

ANZEIGE

Neue ESMO-Clinical Practice Guidelines 2023 zum fortgeschrittenen mNSCLC

Mit dem Update der Clinical Practice Guidelines 2023 zum metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (mNSCLC) trägt die ESMO der in den letzten Jahren immer weiter gewachsenen Anzahl an Therapieoptionen Rechnung. 

ANZEIGE

NOVUM Onkologie – Fortbildungsreihe zum NSCLC

Mit NOVUM Onkologie veranstaltet MSD regelmäßig Online-Fortbildungen zum Thema Lungenkarzinom. Bei dem mittlerweile etablierten Format erhalten Teilnehmende die Möglichkeit sich bei Expertendiskussionen zu praxisrelevanten Themen der pneumologischen Onkologie weiterzubilden.

ANZEIGE

Fokus Immunonkologie – NSCLC

Content Hub

Die Einführung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren markierte einen entscheidenden Fortschritt in der Behandlung von bestimmten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) und eröffnete seither neue Perspektiven und Chancen für Behandler und geeignete Patienten. Hier finden Sie fortlaufend aktuelle Informationen und relevante Beiträge zur Immunonkologie in dieser Indikation.

MSD Sharp & Dohme GmbH