1 Jahr Abemaciclib beim eBC: Was hat sich getan?

Seit April 2022 steht mit Abemaciclib [1]* erstmals seit fast 20 Jahren eine weitere Option für die adjuvante endokrine Therapie des HR+, HER2- Brustkrebs zur Verfügung. Welche neuen Daten wurden im Laufe des Jahres präsentiert und was empfiehlt die Kommission Mamma der AGO? ink drop | Adobe Stock × April 2022: Abemaciclib wird in der Adjuvanz zugelassen Abemaciclib (Verzenios®, zur Fachinformation) wurde als erster und bisher einziger CDK4 & 6 Inhibitor in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Frauen und Männern mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), HER2-negativem (HER2-), nodal-positivem Brustkrebs im frühen* Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko# zugelassen [1]. Die Grundlage dafür waren die Ergebnisse der offenen, multizentrischen Phase-III-Studie monarchE (Kohorte 1~), die 5.120 Frauen und Männer mit HR+, HER2- eBC und hohem Rezidivrisiko# einschloss. Patient:innen erhielten über 2 Jahre entweder Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Standardtherapie (Tamoxifen oder Aromataseinhibitor) oder eine alleinige adjuvante ET [1,2]. Weitere Details zu monarchE Das erhöhte Rezidivrisiko wurde in der zugelassenen Patientenpopulation der Kohorte 1 (n = 5.120)~ definiert als [2]: ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (ALN) oder 1-3 positive ALN und zusätzlich mindestens eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5 cm histologischer Grad 3 Nach einer 1:1 Randomisierung erhielten die Patient:innen über 2 Jahre entweder 2x täglich 150 mg AbemaciclibΔ in Kombination mit einer endokrinen Standardtherapie (Tamoxifen oder Aromataseinhibitor) oder eine alleinige adjuvante endokrine Standardtherapie [1,2]. In die monarchE Studie wurden auch Patient:innen eingeschlossen, die bereits bis zu 12 Wochen auf ET eingestellt waren. Diese Patient:innen erhielten Abemaciclib zusätzlich zur fortlaufenden ET entsprechend dem Studienprotokoll. Nach den 2 Jahren wurde die ET über 3-8 Jahre gemäß klinischer Indikation fortgesetzt [1,2]. Δ Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg 2x tgl. Verzenios® und sollte ohne Unterbrechung für 2 Jahre erfolgen (EBC) oder bis zum Wiederauftreten (EBC) bzw. zur Progression (MBC) der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht-akzeptablen Toxizität (EBC und MBC). Bestimmte Nebenwirkungen können eine Dosisunterbrechung und/oder -reduktion erforderlich machen. Weitere Informationen entnehmen Sie der Fachinformation (aktueller Stand). Mai 2022: 3-Jahres-Daten bestätigen Effektivität in der Adjuvanz Kurz nach der Zulassung standen bereits die 3-Jahres-Daten zur Verfügung, welche auf dem ESMO Breast Cancer Kongress 2022 präsentiert wurden. Auch über die 2-jährige Therapie mit Abemaciclib hinaus zeigten sich Vorteile gegenüber der alleinigen ET, v. a. hinsichtlich des absoluten Benefits [3]: Der Unterschied im primären Endpunkt des Überlebens ohne Auftreten einer invasiven Erkrankung (IDFS) betrug nach 2 Jahren noch 3 %, nach 3 Jahren 5,7 % (88,6 vs. 82,9 %). Der Unterschied im sekundären Endpunkt des Überlebens ohne Fernmetastasen (DRFS) betrug nach 2 Jahren noch 2,9 %, nach 3 Jahren 4,5 % (90,2 vs. 85,7 %). Auf dem Kongress ordneten zudem vier führende Expert:innen aus Europa die Daten in die Therapielandschaft ein. Juli 2022: Die Sidekick-App unterstützt bei Nebenwirkungen Als therapiebegleitendes Programm über 14 Wochen kann die kostenlose Sidekick-App Betroffene mit frühem Brustkrebs unterstützen – u. a. bei der Medikamenteneinnahme, bei Nebenwirkungen oder dem Stressmanagement. Zudem erfolgt eine Dokumentation, die als PDF heruntergeladen und als Grundlage für das nächste Praxisgespräch genutzt werden kann. Speziell für Patient:innen mit frühem HR+, HER2- Brustkrebs und hohem Rezidivrisiko#, die Abemaciclib* in Kombination mit einer endokrinen Therapie erhalten, gibt es in der Sidekick App weiterführende Informationen zur Therapie und zu möglichen Nebenwirkungen. Alle wichtigen Informationen sowie den App-Registrierungscode finden Ihre Patient:innen in der Verzenios® Patientenbroschüre. Bestellen Sie sich jetzt Exemplare für Ihre Praxis: Lilly Deutschland GmbH × Zur Bestellung der Patientenbroschüre Dezember 2022: 4-Jahres-Daten zeigen anhaltenden Benefit Beim SABCS 2022 wurden bereits die 4-Jahres-Effektivitätsdaten der monarchE-Studie veröffentlicht: Die Studie ergab eine relative Reduktion des Risikos für ein IDFS-Ereignis um 35 % (Hazard Ratio [HR] 0,653; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,567-0,753; p < 0,0001). Auch der absolute Benefit gegenüber der alleinigen ET stieg weiter an auf 6,9 % (85,5 vs. 78,6 %) [4]. Zudem konnte eine relative Reduktion des Fernrezidivrisikos um 35 % erreicht werden (HR 0,652; 95 %-KI 0,558-0,761; p < 0,0001). Der absolute Benefit betrug nach 4 Jahren 6,1 % [4]. Das Sicherheitsprofil von Abemaciclib entsprach den bisher bekannten Daten, wobei die häufigsten unerwünschten Ereignisse vom Grad 3-4 im Abemaciclib-Arm Neutropenie, Leukopenie und Diarrhö waren. Während der Behandlungsphase brachen 6,4 % der Patient:innen im Abemaciclib-Arm die Therapie ab, im ET-Arm waren es 1,1 % [4]. Finale Analyse der MONARCH-2-Studie bestätigt OS- und PFS-Vorteil Auch zum Einsatz von Abemaciclib* bei Frauen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs, die eine endokrine Vortherapie erhalten hatten, gab es beim SABCS ein Update: Die finale Analyse der Studie MONARCH 2 hat nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 6,5 Jahren den Vorteil von Abemaciclib plus Fulvestrant gegenüber Placebo plus Fulvestrant bestätigt. Die präspezifizierte finale Analyse zum Gesamtüberleben (OS) nach 441 Ereignissen ergab eine 5-Jahres-OS-Rate unter Abemaciclib + Fulvestrant von 41,2 % vs. 29,2 % in der Kontrollgruppe (HR 0,784; 95 %-KI 0,644-0,955; p = 0,0157) [5]. Auch der Vorteil im progressionsfreien Überleben (PFS) blieb bestehen: Nach 5 Jahren waren in der Verumgruppe noch 21,5 % der Patientinnen progressionsfrei, im Placebo + Fulvestrant-Arm dagegen nur noch 5,0 % (HR 0,539; p < 0,000001)[5]. Die Kombinationstherapie erwies sich auch in der Langzeitanwendung als handhabbar und verträglich, es wurden keine kumulativen Toxizitäten oder neuen Sicherheitssignale beobachtet [5]. März 2023: AGO bestätigt die Empfehlung in der Adjuvanz Abemaciclib wird weiterhin als erster und einziger CDK4 & 6 Inhibitor für Patient:innen mit HR+, HER2- frühem* Brustkrebs in Kombination mit endokriner Therapie (Tamoxifen oder Aromataseinhibitor) und hohem Rezidivrisiko# empfohlen (+) [6]. Bereits im Mai 2022 sprach die Kommission Mamma der Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO) diese Empfehlung aus und behielt sie auch in diesem Jahr bei. AGO Empfehlungsgrad + „Diese Untersuchung oder therapeutische Intervention hat für Patienten einen eingeschränkten Nutzen und kann durchgeführt werden.“ PP-AL-DE-2002 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH Abemaciclib (Verzenios®) ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden [1]. Abemaciclib ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit HR+, HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initialer endokriner Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie [1]. # Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (paLN) oder 1-3 paLN und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5cm oder histologischer Grad 3 [1]. ~ Die ITT-Population in der monarchE Studie bestand aus Kohorte 1 (n = 5.120) und Kohorte 2 (n = 517). Die Zulassung wurde basierend auf Kohorte 1 erteilt. Einschlusskriterien der Kohorte 2 waren 1-3 paLN und alle der folgenden Kriterien: Tumorgröße < 5 cm, histologischer Grad < 3 und zentral getesteter Ki-67-Index ≥ 20 %. Fachinformation Verzenios® Literatur [1] Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand. [2] Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. [3] Toi M et al. Adjuvant Abemaciclib Combined with Endocrine Therapy (ET): Efficacy Results in monarchE Cohort 1. ESMO Breast Cancer Conference, Berlin, 3.-5. Mai 2022, #P27. [4] Johnston SRD et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. [5] Llombart-Cussac A et al. Abstract PD13-11: Final Overall Survival Analysis of Monarch 2 : A Phase 3 trial of Abemaciclib Plus Fulvestrant in Patients with Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. Cancer Res. 2023;83(5_Supplement):PD13-11. [6] Gerber, Jackisch. Adjuvante endokrine Therapie. AGO Mamma - State of the Art Meeting: Livestream am 25.03.2023, unter https://www.ago2023.de/ (zuletzt abgerufen am 05.04.2023)

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