Nach 4 Jahren: Benefit nimmt weiterhin zu

Seit rund 1 Jahr ist Abemaciclib* als bislang erster und einziger CDK4 & 6 Inhibitor beim frühen HR+, HER2- Mammakarzinom (eBC) mit hohem Rezidivrisiko# zugelassen [1]. In einem Pressegespräch erläuterte Prof. Michael P. Lux , Paderborn, welchen Benefit die betroffene Patient:innengruppe dadurch erlangt [2]. Dilok | AdobeStock × Von der metastasierten in die adjuvante Situation Seit einiger Zeit sind CDK4 & 6 Inhibitoren beim lokal fortgeschrittenen und/oder metastasiertem HR+, HER2- Brustkrebs (mBC) in Kombination mit einer endokrinen Therapie (ET) zugelassen, und haben die Prognose der Patient:innen erheblich verbessert [3,4]. Seit April 2022 ist Abemaciclib (Verzenios®, zur Fachinformation) der erste und einzige CDK4 & 6 Inhibitor, der auch im adjuvanten Setting zugelassen ist [1]. Grundlage für die Zulassung sind die Daten aus Kohorte 1~ der monarchE-Studie: eine offene, multizentrische Phase-III-Studie, die 5.120 Frauen und Männer mit HR+, HER2- eBC und hohem Rezidivrisiko# einschloss. Patient:innen erhielten über 2 Jahre entweder Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Standardtherapie (Tamoxifen oder Aromataseinhibitor [AI]) oder eine alleinige adjuvante ET [1,5]. Nach 4 Jahren hat sich die absolute Differenz mehr als verdoppelt „Die Ergebnisse bei diesem Risikokollektiv stellen einen Meilenstein in der Therapie des frühen Mammakarzinoms dar.“ Prof. Dr. Michael Patrick Lux, Chefarzt der Klinik Gynäkologie und Geburtshilfe im St. Vincenz-Krankenhaus Paderborn Im primären Endpunkt „Überleben ohne erneutes Auftreten einer invasiven Erkrankung (IDFS)“ der monarchE-Studie zeigten sich folgende Ergebnisse: Nach 2 Jahren waren 92,6 % in der Abemaciclib + ET-Gruppe ohne ein IDFS-Ereignis vs. 89,6 % unter ET alleine (absolute Differenz von 3 %) [6]. Nach 3 Jahren lag der Anteil ohne IDFS-Ereignis in der Abemaciclib-Gruppe bei 88,6 %, unter Mono-ET lediglich bei 82,9 % (Differenz von 5,7 %) [6]. Nach 4 Jahren waren 85,5 % unter Abemaciclib + ET ohne ein IDFS-Ereignis vs. 78,6 % unter ET alleine (Differenz = 6,9 %) [7]. Somit hat sich die absolute Differenz in den 2 Jahren nach Ende der Abemaciclib-Gabe mehr als verdoppelt, resümierte Prof. Lux. Die relative Risikoreduktion nach 4 Jahren betrug 35 % [7]. Fallbeispiel: 58-jähriger Patient mit 10 befallenen Lymphknoten Prof. Lux stellte folgenden Fall zum Einsatz von Abemaciclib beim HR+, HER2- eBC vor: Nach einer dosisdichten Chemotherapie (CT) wies ein 58-Jähriger noch 10 befallene Lymphknoten auf. „Früher hätte man gesagt, er bekommt eine Bestrahlung und Tamoxifen.“ Die Wahrscheinlichkeit für ein Fernrezidiv läge bereits bei 4-9 Lymphknoten nach 5 Jahren immer noch bei 22 %, nach 10 Jahren bei 36 %.8 Neben einer Radiatio und einem AI (plus Gonadotropin-Releasing-Hormon) konnte dem Patienten nun Abemaciclib für 2 Jahre verabreicht werden. Zu Beginn der Therapie trat eine Diarrhö auf, die sich unter Loperamid komplett zurückbildete. Insgesamt sei die Therapie mit Abemaciclib über den Behandlungszeitraum von 2 Jahren gut zu managen, die Diarrhö sei i. d. R. niedergradig (Grad 1-2) und mit Loperamid gut handhabbar. Zudem treten Recht geringe Raten an Grad 3-4 Neutropenien auf [7,9]. Abemaciclib wird sowohl im adjuvanten als auch im metastasierten Setting von der AGO Kommission Mamma empfohlen. Auch im metastasierten Setting erfolgreich intervenieren Bei Frauen mit mBC, die Abemaciclib + AI als Erstlinientherapie erhalten hatten, zeigte sich in der Interims-Analyse zum Gesamtüberleben (OS) der MONARCH-3-Studie [10]: ein OS-Vorteil von median 12,6 Monaten (67,1 vs. 54,5 Monate unter AI plus Placebo). ein progressionsfreies Überleben (PFS) von median 29 vs. 14,8 Monaten. ein Chemotherapie-freies Überleben, das um 16,1 Monate (vs. ET plus Placebo) auf median 46,7 Monate verlängert werden konnte. Mehr Informationen zum Einsatz von Abemaciclib in der frühen & metastasierten Situation erhalten Sie in der neu erschienen Sonderpublikation im „Blickpunkt Medizin“: * Abemaciclib (Verzenios®) ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodalpositivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisikob. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH: Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden. Abemaciclib ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit HR+, HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initialer endokriner Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie [1]. # Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (ALN) oder 1–3 positive ALN und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5 cm oder histologischer Grad 3. ~ Die ITT-Population in der monarchE Studie bestand aus Kohorte 1 (n = 5.120) und Kohorte 2 (n = 517). Die Zulassung wurde basierend auf Kohorte 1 erteilt. Einschlusskriterien der Kohorte 2 waren 1-3 paLN und alle der folgenden Kriterien: Tumorgröße < 5 cm, histologischer Grad < 3 und zentral getesteter Ki-67-Index ≥ 20 %. PP-AL-DE-2108 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH Fachinformation Verzenios® Literatur [1] Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand. [2] Lilly Online-Pressegespräch: Paradigmenwechsel beim frühen Brustkrebs – 1 Jahr nach Zulassung des CDK4 & 6i Abemaciclib, 29. März 2023; Veranstalter: Lilly Oncology. [3] Sledge GW, Jr et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. [4] Johnston S et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. npj Breast Cancer. 2019;5(1):5. [5] Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. [6] Toi M et al. Adjuvant Abemaciclib Combined with Endocrine Therapy (ET): Efficacy Results in monarchE Cohort 1. ESMO Breast Cancer Conference, Berlin, 3.-5 Mai 2022, #P27. [7] Johnston SRD et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. [8] Pan H et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. New England Journal of Medicine. 2017;377(19):1836-1846. [9] Rugo HS et al. Management of abemaciclib associated adverse events in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer: analysis of the MONARCH trials. The association of early toxicity and outcomes for patients treated with abemaciclib. Presented as a poster at the Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO): June 1–5, 2018. Chicago, IL. Poster #339P. [10] Goetz MP et al. LBA15 MONARCH 3: Interim overall survival (OS) results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC). Ann Oncol. 2022;33:S1384.

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